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高致病性禽流感系列谈(二)
>【发病机理】 >
带有流感病毒颗粒的飞沫(直径一般小于10μm)吸入呼吸道后,病毒的神经氨基酸酶破坏神经氨酸,使粘蛋白水解,糖蛋白受体暴露,糖蛋白受体乃与血凝素(含糖蛋白成分)结合,吸附上皮细胞而感染。在早期,流感病毒RNA被转运到细胞核内,在病毒转录酶和细胞RNA多聚酶Ⅱ的参与下,病毒RNA被转录完成后,形成互补RNA及病毒RNA合成的模板。互补RNA迅速与核蛋白体结合,构成信息RNA,在复制酶的参与下复制出病毒RNA,再移行到细胞质中参加装配。核蛋白在细胞襞内合成后,很快转移到细胞核,与病毒RNA结合成核成熟前,各种病毒成份已结合在细胞表面,局部的细胞膜向外隆起,成为新合成的有感染性的病毒体。此时神经氨酸酶可水解细胞表面的糖蛋白,释放N-乙酰神经氨酸,促使复制病毒由细胞释放散感染到附近细胞,并使大量呼吸道粘膜纤毛上皮细胞受感染,变性、坏死和脱落,产生炎症反应。主要病理变化主要是呼吸道纤毛上皮细胞膜变性、坏死和脱落,4~5天后,基底细胞层开始增生,形成未分化的上皮细胞,2周后纤毛上皮细胞重新出现和修复。流感病毒肺炎型则有肺脏充血和水肿,切面呈暗红色,气管和支气管内有血性分泌物,粘膜下层有灶性出血、水肿和细胞浸润,肺泡腔内含有纤维蛋白和渗出液,呈现浆液性>出血性支气管肺炎,应用荧光抗体技术可检出流感病毒。若合并金黄色葡萄球菌感染,则肺炎呈片状实变或有脓肿形成,易发生脓胸、气胸。如并发肺炎球菌感染,可呈大叶或小叶实变。继发链球菌、肺炎杆菌感染时,则多表现为间质性肺炎。 > 【临床表现】 >
鸟类禽流感的潜伏期从数小时到数天,最长可达21天。潜伏期的长短受多种因素的影响,如病毒的毒力、感染的数量、禽体的抵抗力、日龄大小和品种,饲养管理情况、营养状况、环境卫生及有否应急条件的影响。常见症状有,病鸡精神沉郁,饲料消耗量减少,消瘦;母鸡的就巢性增强,产蛋量下降;轻度直至严重的呼吸道症状,包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪;头部和脸部水肿,神经紊乱和腹泻。 >
人类禽流感病毒感染是由高致病性流感病毒引起,高致病性禽流感的潜伏期短,发病急剧,发病率和死亡率很高,在潜伏期内有传染的可能性。早期症状与其它流感非常相似,主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适,肌痛等。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状,有些患者可见眼结膜炎,体温大多持续在39℃以上,一些患者胸部X线还会显示单侧或双侧肺炎,少数患者伴胸腔积液。大多数患者治愈后良好,且不留后遗症,但少数患者特别是年龄较大、治疗过迟的患者病情会迅速发展成进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。 >
肺部并发症主要有原发性病毒性肺炎,是主要死亡原因。多见于原有心、肺疾患者。肺部病变以浆液性出血性支气管肺炎为主,有红细胞外渗、纤维渗出物和透明膜形成。临床上有高热持续不退、气急、紫绀、陈咳、咯血等症状,体检发现双肺呼吸音低,满布哮鸣音,但无实变体征。病程可长达3~4周,血白细胞计数低,中性粒细胞减少。X线检查双侧肺部呈散在性絮状阴影。患者可因心力衰竭或周围循环衰竭而死亡。其次为继发性细菌性肺炎和病毒与细菌混合性肺炎。 >
肺外并发症有:Reye's综合征(系肝脏、神经系统并发症),限于2~16岁的儿童。近年来认为与服用阿司匹林有关。中毒性休克综合征,多在流感后出现,伴有呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。流感可以引起横纹肌肌溶(Rhabdomyolysis) 系局部或全身骨骼肌坏死,表现为肌痛和肌弱,血清肌酸磷酸酶升高(creatine phosphokinase)和电解质混乱,可有急性肾功能衰竭。多数禽流感患者伴有严重的肺炎,病情严重者心、肾衰竭导致死亡。 >【诊断】 >
可根据:①接触史和流行病学病史;②典型的症状和体征。病毒学检查等。 >【治疗措施】 >对症治疗:流感患者应及早卧床休息,多饮水、防止继发感染。高热与身痛较重者可用镇痛退热药,但应防止出汗较多所致的虚脱,在儿童中禁用阿司匹林,防止Reye's综合征的发生。干咳者可用干草片、棕色合剂或可待因。高热、中毒症状较重者,应于以输液与物理降温,密切观察病情,及时处理并发症,如有继发细菌感染时,针对病原菌及早使用适宜的抗菌药物。中药如感冒冲剂、板蓝根冲剂在发病最初1~2天使用,可减轻症状,但无抗病毒作用。 >
目前,对病毒尤其是动物源传染病毒的研究较少,能有效控制病情的药物也少。目前禽流感病的治疗与普通流感治疗相同。应尽早休息和住院治疗,多饮水,高热时给予解热镇痛药物。儿童避免使用阿斯匹林,以防发生Reye综合征。密切观察病情,及时发现和处理各种并发症。金刚乙胺和甲基金刚乙胺可抑制A型流感病毒株的复制。药敏试验表明A(H5N1)对上述药物敏感,早期应用可减轻病情,改善预后,在发病2天内使用疗效更好。
但也有人认为对人体内禽流感病毒似乎不起作用。 >金刚乙胺的剂量为成人100mg,每天二次,共5天;1-9岁儿童为每天5毫克/kg体重,分2次口服,每日总量不超过150mg。老年人及肾功能受损者剂量酌减。但应注意神经系统和消化系统的不良反应,前者包括焦虑、注意力不集中、眩晕、嗜睡等,重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调,后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。有癫痫病史者忌用。 >【辅助检查】 >(一)血象
白细胞总数减少,淋巴细胞相对增加,嗜酸粒细胞消失。合并细菌性感染时,白细胞总数和中性粒细胞增多。
>(二)免疫荧光或免疫酶染法检测抗原
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取患者鼻洗液中粘膜上皮细胞的涂征标本,用荧光或酶标记的流感病毒免疫血清染色检出抗原,出结果快、灵敏度高,有助于早期诊断。 >(三)多聚酶链反应(PCR)测定流感病毒RNA
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它可直接从患者分泌物中检测病毒RNA,是个直接、快速、敏感的方法。目前改进应用PCR-酶梁(PCR-EIA)直接检测流感病毒RNA,它比病毒培养敏感得多,且快速、直接进行测定。 >(四)病毒分离
将急性期病人的含漱液接种于鸡胚羊膜囊或尿囊液中,进行病毒分离。 > (五)血清学检查
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应用血凝抵制试验。补体结合试验等测定急性期和恢复期血清中的抗体,如有4倍以上增长,则为阳性。应用中和免疫酶试验测定中和滴度,可检测中和抗体,这些都有助于回顾性诊断和流行病学调查。 >【鉴别诊断】 >
应与一般的呼吸道感染、流行性脑脊膜脑炎、军团病、支原体肺炎等非典型肺炎鉴别。